Na visita de sua escola em um instituto de pesquisa, Peter Parker é mordido por uma aranha geneticamente modificada e descobre que, de repente, sua visão está perfeita e seu corpo magro tornou-se musculoso, tendo agora uma força incrível e o poder de grudar suas mãos em tudo.

Assuma o controle de Peter Parker, o Homem-Aranha, para defender a cidade do mal. Domine novos movimentos acrobáticos de combate e batalhe contra os bandidos mais resistentes do mundo, incluindo Shocker, Abutre e Duende Verde.