Ambientado em uma galáxia sob o ataque da mortal Onda de Aniquilação, os jogadores embarcarão em uma aventura interplanetária onde heróis icônicos como Homem-Aranha, Wolverine, Capitão América e guerreiros cósmicos como Nova e Phyla-Vell se unem para enfrentar a morte viva que é Aniquilador.
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